君实生物官宣VV116三期临床结果，试验设计疑点重重引争议
结果显示，与帕昔洛韦相比，VV116治疗患者的中位持续临床恢复时间更短，取得了统计学上的优势效果此外，君实生物在5月23日发布的公告中披露，公司将于近期与药监部门沟通，提交新药上市申请
在君实生物发布公告的同时，业内关于VV116临床试验的讨论和质疑也蜂拥而至。
R&D过程超速
VV116在业内的第一个顾虑是其临床试验的研发进程太快。
公开资料显示，今年3月，VV116公布了三项I期临床研究结果结果表明，VV116在健康受试者中表现出令人满意的安全性和耐受性这是首次公布国产口服小分子抗新冠肺炎药物的I期临床数据
此外，去年，VV116在乌兹别克斯坦的中度和重度新冠肺炎受试者中完成了一项随机，开放和对照的II期临床试验基于此，2021年12月31日，君实生物发布公告称，乌兹别克斯坦卫生部批准了VV116的紧急使用授权
日前，君实生物宣布，一项旨在评估vv116在中度和重度新型冠状病毒受试者中的疗效和安全性的国际多中心，随机，双盲，对照III期临床研究已经开始，并招募和施用了第一位患者。
有意思的是，据中国临床试验注册中心消息，4月19日，苏州望山王水生物医药注册了一项多中心，单盲，随机，对照的临床研究，以评价VV116与辉瑞帕昔洛韦在轻中度新型冠状病毒早期治疗中的疗效和安全性据媒体报道，该研究于4月底完成了患者招募
据君实生物介绍，该方案是与监管部门沟通后进行的事实上，该小组招募了822名患者，并采用了单盲设计，即在研究结束后锁定最终数据库之前，研究人员和申请人都不会知道治疗药物的具体分布情况
其中，主要终点是持续临床恢复的时间，次要终点包括到第28天发展为新冠肺炎的受试者的百分比。
临床研究结果表明，VV116用于早期治疗轻至中度新冠肺炎的高危患者，这些患者出现严重进展，包括死亡，并达到方案预设的主要和次要有效终点。
安全争议
另一方面，虽然君实生物号称是VV116与帕昔洛韦的头对头实验，但在业内人士看来，VV116与Remdesivir有着密切的关联和相似性。
2020年5月，日本批准美国吉利德科技公司研发的Remdesivir作为中国首个新冠肺炎治疗药物，将用于治疗危重患者日前，美国美国食品药品监督管理局批准吉利德的抗病毒药物Remdesivir用于新冠肺炎住院患者的治疗，成为美国首个正式批准的新冠肺炎药物
由于Remdesivir可能有严重的副作用，世界卫生组织评估不建议使用这种药物进行治疗日前，世界卫生组织发表声明称:无论新冠肺炎住院患者的病情有多严重，都不建议使用抗病毒药物Redxivir进行治疗，因为没有证据表明这种药物可以提高患者的存活率或减少他们对呼吸机的需求
据报道，口服雷地昔韦的生物利用度很低，只有2%左右，制成口服药物后很难发挥药效所以只能做成注射剂，直接注射到血液中发挥药效
公开资料显示，VV116是君实生物于2021年9月与苏州望山王水生物医药有限公司合作获得的新药，属于RNA聚合酶抑制剂，与吉利德的Remdesivir，默沙东的Molnupiravir属于同类药物。
目前业内公认对新冠肺炎抑制效果最好的靶标是3CL蛋白酶，而不是RNA聚合酶从安全性到疗效，现实世界的数据显示，帕昔洛韦是抗新冠肺炎的最佳口服药物，这也是NMPA今年3月有条件批准帕昔洛韦在中国上市的最重要原因
值得一提的是，Paxlovid用于治疗住院风险较高的轻度患者，但建议用于成年人，不用于孕妇，哺乳期妇女和未成年人多项实验结果表明，帕昔洛韦具有一定的毒副作用，可能会引起味觉障碍，腹泻，高血压，肌肉疼痛等副作用，不建议肾或肝功能严重受损者使用
VV116虽然有专利，但是没有全球专利氘可以申请专利，但在制药行业，氘本质上是仿制品，并不是全新的化合物VV116的结构与雷地昔韦相似，给药途径改变，由静脉输注改为口服，治疗新冠肺炎武汉病毒申请的是Remdesivir的专利，不是药品的产品专利一般认为是弱专利，但只有新冠肺炎的治疗专利常山说
除了安全性和专利问题，本次III期临床试验设计中VV116的单盲，无重症患者和口服也引起了诸多争议。
市场空间有多大。
根据我国药品注册相关法律法规，药品只有在完成临床研究并经国家美国食品药品监督管理局审查批准后，才能生产上市君生物在5月23日发布的公告中披露，公司将于近期与药监部门沟通，提交新药上市申请
加速入市的背后，在部分券商机构看来，VV116面临着巨大的市场空间。
据郭盛证券分析，VV116若获准在国内上市用于新冠肺炎治疗，销售峰值将超过200亿元，项目DCF值超过700亿元，这还不包括政府采购，提前备货和海外市场空间。
可是，VV116的生产过程不可避免地面临许多困难如民生证券指出，vv116的合成路线涉及九步，关键中间体49—1由两种起始反应物合成起始材料2是碘化物，其化学性质不稳定vv116可以通过逆向反应得到该工艺合成困难，需要—120℃的低温和氘化
另外，根据ChemicalBook的数据，关键中间体49—1g的价格已经达到千元以上，目前整体反应收率较低未来伴随着工艺优化，预计合成路线的整体收率将大幅提升，从而提高产能和毛利
根据消息显示，2021年底，君实生物全球总部及全球R&D中心建设项目在浦东上海国际医学园正式启动据浦东新区宣传部介绍，目前，君实生物位于上海临港新区的生产基地已完成药品生产环境的恢复，并开始一批商用和临床用产品的量产
此外，今年5月19日，5月19日晚间，海正药业发布公告称，与上海王石生物签署了战略合作协议和委托生产框架协议双方拟在小分子创新药物VV116的产品加工，生产，国际注册，市场开发等领域建立战略合作王石生物是君实生物的子公司
但也有专家质疑，在新冠肺炎感染死亡率大幅降低的情况下，君实生物VV116能拿到多少蛋糕。
日前，上海市新冠肺炎救治专家组组长，复旦大学附属华山医院感染科主任张文泓在接受人民网专访时表示，如今，即使将基础疾病死亡病例计算在内，上海市总病死率仍保持在0.0178%，新冠肺炎重症肺炎死亡率很低。
张文泓所说的0.0178%是指感染死亡率与致死率不同，感染致死率是指某种病毒导致的死亡人数除以所有感染者相比之下，季节性流感的死亡率在0.01%—0.05%之间
2022年上半年，连续的真实世界数据和回顾性流行病学研究揭示了一个非常重要的信息:新冠肺炎的感染死亡率与感冒死亡率几乎相同从常识来看，没有人会为了预防感冒死亡而口服药物我不认为新冠肺炎的口腔医学会在疫情防控中发挥特别重要的作用一老一打疫苗是重点，把宝压在口服药上最后也是白费常山说
郑重声明：此文内容为本网站转载企业宣传资讯，目的在于传播更多信息，与本站立场无关。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。
